未來的方向：進行更大規模的研究以確定視網膜淀粉樣蛋白作為早期AD的生物標志物的潛力。

 

眼睛里淀粉樣蛋白的異常積聚，可能成為阿爾茨海默癥(AD)的一個關鍵特征。

 

研究發現：患有輕度認知功能減退的患者，視網膜顳上方近中周部 (PMP) 淀粉樣蛋白沉積升高與海馬體積減少有關。

 

還有研究表明，視網膜β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積與腦Aβ沉積相關，甚至可能先于大腦發生。

 

加州洛杉磯Cedars Sinai醫學中心神經外科和生物醫學科學副教授、研究人員Maya Koronyo-Hamaoui博士告訴記者，視網膜淀粉樣蛋白篩查可能是檢測AD早期癥狀的一種簡單、低成本的工具。“我希望開發一種能顛覆現有篩查方式的新工具。”她說道。

 

該研究9月28日在線發表在《Alzheimer's and Dementia》。

 

01 存活的患者診斷

 

Koronyo-Hamaoui的團隊和其他研究人員在小鼠模型中和尸檢AD患者的視網膜時發現了Aβ沉積。

 

研究人員現在開發了分析軟件，使用iPad控制的眼科設備檢查了活著的患者視網膜區域中的淀粉樣蛋白。

 

這項研究包括34位參與者，18位女性和16位男性，平均年齡為65歲。大多數（97％）是白人，只有一個黑人。

 

參與者接受了神經精神評估和腦部結構磁共振成像。研究人員收集了顱內總容積（ICV）、海馬體積（HV）和下側腦室容積（ILVV）的數據。

 

研究人員根據臨床癡呆評估(CDR)和蒙特利爾認知評估(MOCA)評分對患者進行分層。MOCA評分≤26為認知障礙，評分>26為正常認知。CDR得分0.5表示可疑癡呆，1表示輕度認知損傷(MCI)， 2表示中度認知損傷。

 

根據他們的神經心理學報告，大多數參與者（n=22）患有遺忘型MCI，3人可能患有AD，1人可能患有額顳葉癡呆癥，8人認知評分正常。

 

Koronyo-Hamaoui指出，患有遺忘型MCI的個體被認為處于AD的早期臨床階段。

 

所有參與者均獲得為期4天的姜黃素粉、可與之混合的液態營養奶昔和增強生物利用度的400 IU維生素E膠囊。

 

Koronyo-Hamaoui說，定量姜黃素增強的視網膜淀粉樣蛋白熒光成像是可行且無創的。姜黃素被FDA認為是安全的，它對淀粉樣蛋白（尤其是Aβ42）具有高度的特異性和親和力，并在組織中顯示出天然的熒光。

 

在患者服用最后一種姜黃素混合物幾小時后，研究人員使用共聚焦掃描檢眼鏡，利用藍光激發姜黃素顯示，獲得視網膜圖像。

 

02 與大腦的直接聯系

 

研究人員指出，直接與大腦相連的視網膜是唯一可獲得高分辨率和無創成像的中樞神經系統組織。

 

他們將關注區域（ROI）分為三個子區域：近中周部 (PMP) 、后極（PP）和遠中周部（DMP）。

 圖：視網膜淀粉樣蛋白分析的研究時間表和地形分割方法的說明

 

他們量化了視網膜淀粉樣蛋白計數(RAC)，即斑塊的數量，以及總的視網膜淀粉樣蛋白面積(RA)，這表明了目標ROI和三個子區域中淀粉樣蛋白的負荷或總負荷。

 

Koronyo-Hamaoui說，淀粉樣蛋白“斑點”的數量和這些斑塊的較大尺寸之間存在著“緊密的相關性”，尤其是在認知能力受損的個體中。

 

結果顯示RAC與海馬體積呈顯著負相關（P=0.04）。關聯在近中周部尤為明顯。MOCA評分<26的患者PMP視網膜淀粉樣蛋白計數和面積顯著高于對照組（P=0.01）。

 

與認知正常的受試者相比，患有遺忘型輕度認知損傷和AD的受試者的近中周部視網膜淀粉樣蛋白計數和面積顯著增加（P = .04）。

 

研究還顯示，HV和ILVV在三個水平的CDR中，存在顯著差異。

 

研究人員指出，顳上方近中周部RAC與海馬體積和臨床癡呆評分顯著相關，并且“支持RAC與AD分期之間的可能聯系”。

 

03 Tau信號？

 

沒有足夠的參與者來檢測男性和女性視網膜淀粉樣蛋白之間的統計差異，Koronyo-Hamaoui說:“但我們知道女性一般有更多的病理。”

 

她指出，研究人員無法檢查視網膜淀粉樣蛋白與腦淀粉樣蛋白之間的相關性，因為他們無法獲得正電子發射斷層掃描成像，也不想讓患者接受侵入性手術。

 

然而，她的另一項研究表明，小鼠的視網膜和大腦中的Aβ之間存在相關性。

 

研究人員認為，甚至在AD早期，視網膜淀粉樣蛋白也會影響視力。

 

Koronyo-Hamaoui說：“有許多報道顯示與視網膜病理有關的功能改變，這可能涉及色覺和對比敏感度等方面的損傷。”

 

她補充說，新出現的證據表明，淀粉樣蛋白還存在于視網膜以外的眼睛區域，包括晶狀體。

 

她說，未來也有可能在患者視網膜中檢測出Tau纏結，這是AD的另一個標志。（AD患者的視網膜具有一系列反映腦部疾病的病理學特征，不僅以Aβ沉積物為特征，還有磷酸化的tau蛋白、血管病、炎癥和神經變性。）

 

Koronyo-Hamaoui認為，視網膜是一種理想的“診斷和監測神經退行性疾病的工具，到目前為止，它似乎很好地反映了大腦中發生的事情。”

 

展望未來，Koronyo-Hamaoui認為神經科醫生或眼科醫生可以進行這種簡單的、無創的、10至20分鐘就可完成的篩查測試。一旦達到某個預定的視網膜淀粉樣蛋白閾值，醫生和患者就會“密切注意”這一點，就像他們對高甘油三酸酯或血糖水平一樣。

 

04 眼睛成為篩查的窗口

 

阿爾茨海默癥協會負責醫療和科學研究的副總裁Heather Snyder博士在評論這項研究時說：“越來越多的證據表明，AD患者的腦部相關變化可以通過眼睛檢測到。”

 

Snyder說，雖然這項研究是在一小部分人群中進行的，但“在活人身上看到這類研究的進展是令人興奮的。”

 

她說，下一步是在更大的人群中進行這項研究。

 

Snyder說，研究視網膜成像作為一種篩查工具，是尋找一種更容易檢測和診斷AD的“全球探索”的一部分。

 

她說，能夠檢測到淀粉樣蛋白在眼睛中的異常積聚，可以讓臨床醫生在早期階段就識別出這種疾病，甚至在癥狀出現之前，那時這種疾病可能是最容易治療和預防的。

 

Snyder補充說，視網膜淀粉樣蛋白篩查工具有望比目前使用PET掃描或腰椎穿刺的篩查方法更容易獲得、成本更低、侵入性更小。

 

她指出，阿爾茨海默癥協會（Alzheimer's Association）一直在推進視網膜成像技術。2019年，該組織召開了一次關于推進臨床試驗和診斷目的技術的研討會。Koronyo-Hamaoui的團隊是這次活動的組委會成員。

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